1. 单细胞质谱分析
虽然荧光显微成像技术适于研究单细胞,但难以进行“组学”分析,因此,单细胞分析,特别是基于质谱的单细胞分析,可能会成为未来一段时间分析化学研究的一个颇具挑战性的课题。我们课题组最近在单细胞质谱分析研究方面开展了一些初步探索,发展了固相微萃取-针尖电喷雾方法、脉冲-直流电喷雾单细胞代谢组学分析方法、免标记质谱流式细胞术方法、空间单核代谢组学方法,用于单细胞代谢组分析。
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2. 荧光探针与细胞分析
本课题组对花菁类近红外染料进行了研究,设计合成的NTR 类荧光分子在烟酰胺腺嘌呤二核苷酸存在下,对硝基还原酶具有“开/关”类型的荧光响应,在近红外区域荧光发射强度产生较大的增强;而基于半花菁-萘酚杂化的活性氧类荧光分子,以苯硼酸频哪醇酯为识别基团,对于过氧化氢具有良好的比率型荧光响应。对细胞器的定位分析进行了初步的探索, CyMito 荧光分子能够定向聚集线粒体,CyLyo 荧光分子能够定向聚集溶酶体,实现了细胞器的选择性定位成像。
利用髓过氧化物酶(MPO)对硫代磷酸酯(PT)修饰的DNA进行精确的位点特异性切割反应,开发了内源性核酸位点特异性切割工具,得到活细胞中的氧化应激响应图像。
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3. 金属探针与DNA分析
金属元素的稳定同位素作为探针结合ICP-MS检测能够实现多组分生物分子的同时分析,还能够进行精准定量研究。基于这一设想,我们设计了系列稀土同位素探针,并对样品中15种DNA进行同时分析,由于我们所设计的探针具有同位素稀释功能,因此,不仅能够实现多种DNA的同时分析,亦可进行DNA的定量研究,为重要生物分子的准确定量提供了一个新的思路。
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